在电视剧《何以笙箫默》中，何以琛和赵默笙的分手发生在 第46集。

具体来说，何以玫向赵默笙坦白自己和何以琛不是兄妹，并且喜欢何以琛。赵默笙听后非常吃惊，后来何以琛发现赵默笙的父亲是害死自己父亲的人，受到很大打击。在赵默笙去找何以琛的时候，何以琛说了狠话，表示但愿从来没有遇见过赵默笙。赵默笙以为何以琛要和她分手，再加上赵默笙的父亲出了事情，准备送她去美国，于是两人就这样分手了。