手不释卷的故事与三国时期吴国大将吕蒙紧密相关。吕蒙年轻时家境贫困，没有机会读书识字，但他在从军后，虽然作战勇猛，却常常因为缺乏文化知识而无法将战例经验总结记录下来。此外，吕蒙本身也不太喜欢读书，一看书就会感到困倦。

有一天，吴主孙权找到吕蒙，鼓励他应该好好读书以增加自己的才干。吕蒙推托说军队事务繁忙，没有时间学习。孙权则指出，虽然吕蒙事务多，但他的事务并没有自己多，并且孙权自己每天也要阅读大量奏章和操心国家大事，但每天都会有时间阅读。孙权建议吕蒙可以先读一些兵法书和历史书，比如《孙子兵法》、《六韬》、《左传》和《史记》，这些书籍对于他日后带兵打仗会有很大帮助。孙权还鼓励吕蒙要自己挤出时间来学习，并提到汉光武帝在行军作战时手里总是拿着一本书不肯放下来。

吕蒙见孙权如此坚持，便不再推辞，开始努力学习。他不仅阅读了大量书籍，还向文官和孙权本人请教不懂的字句。随着时间的推移，吕蒙的学识大为提高，不再是那个有勇无谋的武将，而成了一个学识渊博的人。后来，鲁肃曾评价吕蒙：“吾谓大弟但有武略耳，至于今者，学识英博，非复吴下阿蒙。”

这个故事后来演变成了成语“手不释卷”，用来形容人勤奋好学，书本不离手。