《何以笙箫默》是一部 改编自顾漫同名小说的都市爱情剧，主要讲述了大学校园里，何以琛和赵默笙相遇、相识、相知、相爱的故事，以及他们因一段年少时的爱恋牵出一生的情缘，一个执着于等待和相爱的故事。

具体来说，大学时代的赵默笙阳光灿烂，对法学系大才子何以琛一见倾心，开朗直率的她拔足倒追，终于使才气出众的他为她停留驻足。然而，由于命运的捉弄，一个隐藏的误会导致了七年的分离。七年后，当赵默笙从美国返回故土时，两人再次相遇，感情依旧，但天不由人。这对分手七年的爱人，在重逢后不仅要面对彼此心中的伤痕，还要应对现实中的种种考验，包括以琛寄养家庭的妹妹以玫的宣战、默笙因生活所迫在美国已结婚的事实、痴情前夫应晖的穷追不舍，以及多年前两家父亲的经济恩怨等。

尽管面临重重困难，何以琛和赵默笙还是在各种误会及现实考验中更加了解了彼此的心意，最终走到了一起。